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3xTg-AD小鼠，俗称“三转基因小鼠”

别名：3xTg-AD, The LaFerla mouse

物种：小鼠

月龄范围：2-13月龄

价格范围：700-1500元

基因：APP，PSEN1，MAPT

突变：APP K670_M671delinsNL（瑞典型），MAPT P301L，PSEN1 M146V

编辑类型：APP - 转基因；PSEN1 - 转基因；MAPT - 转基因

疾病相关：阿尔茨海默症

品系名称：B6-Psen1tm1MpmTg(APPSwe, tauP301L)1Lfa/Mmjax

遗传背景：B6、C57BL/6;129X1/SvJ;129S1/Sv

概要

基因编辑

表型概览

斑块

缠结

神经元损失

胶质增生

LTP / LTD的变化

认知障碍

表型详情

神经病理

这些小鼠出现年龄相关的、渐进性的神经病理，包括斑块和缠结。细胞外Aβ沉积在前额皮质中6个月时就很明显，并在12个月时变得更加广泛（Oddo et al.，2003）。

虽然在6个月时没有观察到tau病理，但在12个月时明显（Oddo et al.，2003）。突触功能障碍，包括LTP（长时程增强）缺陷，出现在斑块和缠结之前（Oddo et al.，2003）。

认知/行为

4月龄时观察到认知障碍。首先表现为留存/检索缺陷而不是学习缺陷，并且在斑块和缠结之前就会发生。在空间和情境导向的范例中都观察到缺陷。在6.5月龄时，3xTg小鼠在Barnes Maze（巴恩斯迷宫）中表现出学习和记忆缺陷，但在Y迷宫和条件性恐惧任务中比B6129SF2野生型小鼠表现更好(Stover et al., 2015)。通过免疫治疗清除神经元内的Aβ可以挽救海马依赖性任务中的早期认知缺陷。备注此款B6;129背景的模型可通过The Jackson Laboratory编号＃004807获得。

相关品系

1. C57BL/6J背景的3xTg-AD小鼠，The Jackson Laboratory编号＃033930。
2. 129S4背景的3xTg-AD小鼠，The Jackson Laboratory编号＃031988。

参考资料

Jax资料：www.jax.org/strain/004807

Alzforum资料：www.alzforum.org/research-models/3xtg

Oddo S, Caccamo A, Shepherd JD, Murphy MP, Golde TE, Kayed R, Metherate R, Mattson MP, Akbari Y, LaFerla FM. Triple-transgenic model of Alzheimer's disease with plaques and tangles: intracellular Abeta and synaptic dysfunction. Neuron. 2003 Jul 31;39(3):409-21.

Billings LM, Oddo S, Green KN, McGaugh JL, LaFerla FM. Intraneuronal Abeta causes the onset of early Alzheimer's disease-related cognitive deficits in transgenic mice. Neuron. 2005 Mar 3;45(5):675-88.

Stover KR, Campbell MA, Van Winssen CM, Brown RE. Early detection of cognitive deficits in the 3xTg-AD mouse model of Alzheimer's disease. Behav Brain Res. 2015 Aug 1;289:29-38.

Goodwin LO, Splinter E, Davis TL, Urban R, He H, Braun RE, Chesler EJ, Kumar V, van Min M, Ndukum J, Philip VM, Reinholdt LG, Svenson K, White JK, Sasner M, Lutz C, Murray SA. Large-scale discovery of mouse transgenic integration sites reveals frequent structural variation and insertional mutagenesis. bioRχiv preprint first posted online Dec. 18, 2017.