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糖尿病是一组以胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用不足所致高血糖为特征的代谢紊乱。糖尿病的慢性高血糖状态与长期并发症显著相关，即众多器官的损害，功能障碍和功能衰竭，特别是肾脏、眼、神经、心脏和血管。
据WHO2017年数据，全球约4.25亿人患有糖尿病，20-79岁的成年人中8.8%患有糖尿病。中国预计的糖尿病患者超过1.1亿人（WHO2017年数据）。 寻找合适的治疗手段和机制研究离不开精准的动物模型，常用的糖尿病动物模型以哺乳动物为主，其中啮齿鼠类使用量最大。
糖尿病分型为三种，分别是Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病（90%）、妊娠糖尿病。Ⅰ型糖尿病是由于胰岛β细胞功能衰竭所致，易发生糖尿病急性并发症，如酮酸中毒；Ⅱ型糖尿病是一组发病机制仅部分获知的复杂代谢紊乱，它包括不同程度的β细胞功能降低，周围组织胰岛素抵抗以及肝糖代谢异常。主要病理特征是胰岛素分泌障碍和在肝脏，脂肪组织和骨骼肌中的胰岛素抵抗，这些病理生理异常将导致葡萄糖代谢失衡，血糖升高。
1型糖尿病，又名胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)或青少年糖尿病，易出现糖尿病酮症酸中毒(DKA)。又叫青年发病型糖尿病，这是因为它常常在35岁以前发病，占糖尿病的10%以下。1型糖尿病是依赖胰岛素治疗的，也就是说病友从发病开始就需使用胰岛素治疗，并且终身使用。原因在于1型糖尿病由于自身免疫的损害造成胰岛β细胞破坏，引起胰岛素对对缺乏，呈现高血糖症状，即出现糖尿病。
NOD小鼠病理学研究标明大约在3-4周鼠龄时就有少量单核细胞浸润胰岛。4-5周龄开始出现胰岛炎，随后全胰岛均被单核细胞浸润，形成全胰岛炎，进一步发展为胰岛纤维化，萎缩。小鼠出现低胰岛素和高血糖的症状，12-14周雌鼠可出现糖尿病症状而雄鼠较雌鼠稍迟。30周龄时糖尿病累计发病率雌雄分别为90～100％和40～60％。NOD小鼠发病后，呈现尿频、多饮、高血糖、尿糖、高胆固醇血症等生理生化特征。在几周的时间内，血糖迅速升高，饮水量剧增，大量地排尿，体重迅速下降，在这个过程中，患鼠血糖呈先迅速上升，后逐步下降，但仍维持高于正常值的状态，体重直线下降，最后昏迷而死亡。
该品系小鼠具有独特的H2g7 单倍体（ Kd,I-A g7,I-Enull, Db)，该品系小鼠具有很多类似人类自身免疫性糖尿病的特征，如：胰岛淋巴细胞浸润（胰岛炎）与糖尿病有关；T细胞介导的胰岛β细胞破坏，疾病由复杂的多基因控制，但受主要组织相容性复合物（MHC）上的一个或几个基因的影响。
通过对该模型的研究，能更好地了解I型糖尿病的病因，发病机制，病理特征以及预防和治疗。
NOD小鼠生物学特性
通过病理学观察发现，NOD小鼠自身免疫性胰岛炎最早发生于4周龄，因而可能影响受孕率，导致早期发病小鼠不孕，发病较晚的小鼠受孕后平均初产天数、平均产仔数、平均离乳数、平均离乳率以及平均胎间隔都未受影响。对该晶系小鼠的选种，宜将离乳幼鼠均予保留，发现亲代发病，则需及时交配。
NOD小鼠发病后，充分呈现该品系小鼠糖尿病的生理生化特征即：尿频、多饮、高血糖的症状。在几周的时间内，血糖迅速升高，饮水量剧增，大量地排尿，体重迅速下降，在这个过程中，患鼠血糖呈先迅速上升，后逐步下降，但仍维持高于正常值的状态，体重直线下降，最后昏迷而死亡。
在适当的动物饲料饲喂下，雌性NOD小鼠6—7月龄时糖尿病发病率可达70％～80％。发病率与饲料有关。经121℃、30rain高压蒸汽灭菌后饲喂，高压蒸汽灭菌会破坏饲料的营养成份，尤其对蛋白质、脂肪、水溶性维生素的破坏较严重。在NOD小鼠离乳后分别给予高蛋白饮食(蛋白质含量55％)和低蛋白饮食(蛋白质含量15％)饲喂，发现高蛋白饮食组平均糖尿病发病时间(19．7土1．3d)较低蛋白饮食组(23．5~1．1d)两者经检验差异显著(P<0 ．05)。
Ⅰ型糖尿病小鼠模型
NOD/ShiLtJ
应用：Ⅰ型糖尿病、高血糖、低胰岛素血症、伤口治愈不良、胰岛移植研究
特点：4-5周出现胰岛炎（与人类比较早），胰岛周边出现淋巴细胞，随后大量白细胞（主要为CD4+及CD8+T细胞）进入整个胰岛，最后β细胞功能衰竭，出现糖尿病症状；
雌性在12周左右胰腺胰岛素下降明显（雄性比雌性迟几周），血糖水平上升到大于250mg/dl；在24-30周90%胰岛β细胞被破坏，雌性更易发展为糖尿病（90%），雄性为50%-60%；
NOD小鼠出现典型的糖尿病症状（高血糖、糖尿、多尿），对酮酸中毒抵抗性强，糖尿病发病后可存活2-4周，死于脱水而非酮酸中毒；
小鼠缺乏溶血补体，听力严重受损，3月龄时已有严重的渐进性耳聋；
生活环境、健康状况和饮食对基因外显率会产生强烈影响，由于雌性症状产生较早 且发病率较高，因此应用更广泛；
MHC单元型对NOD小鼠感染糖尿病起主要作用；
许多种细胞因子中的免疫缺陷和定向突变已回交到了NOD/ShiLtJ的近交系背景上。
C57BL/6-Ins2 Akita/J
应用：Ⅰ型糖尿病、非肥胖型糖尿病、胰岛移植、高血糖、血内胰岛素不足
特点：C57BL/6-Ins2Akita/J非肥胖糖尿病模型，无胰岛炎；
携带人胰岛素前体基因，雄性比雌性严重；
3-4周多饮、多尿，循序渐进的高胰岛素血症并最终发展为高血糖；
谷胱甘肽转移酶在上皮细胞中表达水平上升，12周产生渐进性视网膜异常；
可用于外源胰岛素的使用，用于移植实验。
NOD.129S2(B6)-Casp1tm1Sesh Casp4del/LtJ
应用：Ⅰ型糖尿病、研究糖尿病导致的炎症过程中IL1和IL18细胞因子的模型
特点：注入完全佐剂的刚断奶的小鼠纯合子和用小剂量链脲霉素治疗的前期糖尿病年轻雌性，行为与对照鼠(野生型、杂合子或NOD/Lt)相似。
Ⅱ型糖尿病小鼠模型
BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/J(瘦素受体缺乏)
应用：Ⅱ型糖尿病、高血糖、伤口治愈不良、胰岛素抗药性、糖尿病型肥胖
特点：BKS-db纯合子在4周开始发胖贪食，两周出现胰岛素抵抗及高胰岛素血症，4-8周因β细胞障碍开始出现高血糖，3-4个月血糖高峰期，寿命为8-10个月；
纯合突变小鼠贪食、烦躁、干渴且多尿。BKS背景下，疾病很严重而导致血糖不受控制的升高和生产胰岛β细胞的胰岛素严重枯竭。外源性胰岛素无法控制血糖水平和葡萄糖异生酶活性的升高；
BKS-db杂合子的体重、血糖和血浆胰岛素都正常，代谢效率提高并且能比对照小鼠活的更长。
B6.BKS(D)-Leprdb/J (瘦素受体缺乏)
应用：短暂性Ⅱ型糖尿病、糖尿病型肥胖、高胰岛素血症、伤口治愈不良、胰岛素抗药性、暂时性高血糖
特点：纯合子小鼠在3至4周左右开始发胖，10-14天血浆胰岛素水平开始上升，4至8周血糖水平开始上升；
患病小鼠贪食、烦躁、口渴、多尿。B6背景使它们在18至20个月的寿命中都存在胰岛β细胞代偿性增生和连续的高胰岛素血症；
db杂合子的体重、血糖和血浆胰岛素都正常，代谢效率提高并且能比对照小鼠活得更长。
B6.Cg-Lepob/J(瘦素缺乏)
应用：短暂性Ⅱ型糖尿病、糖尿病型肥胖、高胰岛素血症、伤口治愈不良、胰岛素抗药性、暂时性高血糖
特点：B6背景ob/ob摄食多、低消耗，4周开始发胖，可达到正常野生型对照鼠体重的3倍；
3-4周出现高血糖，伴随摄食多、胰岛素抵抗及肥胖、暂时性高血糖，14-16周开始减弱；
BKS背景ob/ob，糖尿病表型严重并会致死；
给肥胖的纯合子注射瘦素能明显减轻体重，减少食物摄入，增加能量消耗，并且能够恢复雄性生育能力。
C57BL/6J DIO
提供高脂饲料可引发高脂、高血糖、高胰素
应用：饮食导致的中度高血糖、饮食导致的高胰岛素血症、饮食导致的糖尿病型肥胖、饮食导致的Ⅱ型糖尿病
肥胖小鼠模型
肥胖往往先于糖尿病几年、十几年或二十几年，重度肥胖者发生糖尿病几率比正常体重者增加10倍，75%的Ⅱ型糖尿病诱因为肥胖，但不意味着所有肥胖者都会发展为糖尿病。
B6.129S7-Ldlrtm1Her
应用：动脉粥样硬化、高胆固醇血症；代谢研究、类脂物质的代谢等，还可饮食诱导肥胖伴糖尿病
特点：Ldlr突变纯合小鼠血清胆固醇水平升高到200-400mg/dL，饲喂高脂饲料时，胆固醇可高达2000mg/dL以上，而正常小鼠血清胆固醇水平约为80-100mg/dL。
B6.129P2-Apoetm1Unc
应用：饮食诱导的非糖尿病型肥胖模型、高脂血症、脑梗塞、AD
特点：APOE小鼠血浆胆固醇水平明显上升，且不受年龄及性别影响；
3月龄在主动脉附近发现脂肪纹，这将对机体造成损害，这种损害会随年龄增长和脂质减少而增加；
17月龄时小鼠脑内将出现脂瘤性纤维瘤，同时还有脂质小球和泡沫细胞；
对应激、学习与记忆受损、突出损伤都有反应。
B6.129S4-Itgamtm1
应用：成年型非糖尿病型肥胖
特点：在炎症过程中，小鼠整合素αM表达缺失，中性粒细胞活化减少；
纯合小鼠对大脑缺血敏感度降低，对泰素介导的基因表达应答降低。
B6;129S-Tnftm1Gkl
应用：非糖尿病型肥胖模型
特点：纯合突变小鼠淋巴结和淋巴集结发育正常，小鼠外观表型正常；
纯合突变小鼠无脾B细胞滤泡，不能形成小结树突细胞；
不肥胖的纯合突变小鼠，其体重、附睾脂肪重量和体脂比都呈现中等程度下降。28周的突变雄鼠与野生对照鼠相比，胰岛素、甘油三酯和瘦素水平更低；
用来诱导皮肤瘤的肿瘤坏死因子(TNF)缺失小鼠发生良性和恶性肿瘤明显比野生型小鼠少；
结果表明TNF在脂质和葡萄糖代谢中有一定作用，但在诱导肥胖模型中并不能完全清除高血糖和血胰岛素过高。
