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叙利亚金黄地鼠动物实验模型 来源：1930年在叙利亚Aleppo市郊捉得一窝野生鼠，其中3只仔鼠（1雄2雌）经人工饲养繁殖，纯化成为实验动物，叙利亚金黄地鼠动物实验模型 后裔逐渐扩散到世界各地，中国也于上世纪40年代从美国引入上海。2010年从国家啮齿类种子中心引入叙利亚金黄地鼠。

叙利亚金黄地鼠动物实验模型 级别：清洁级、SPF级

叙利亚金黄地鼠动物实验模型 特征：金黄地鼠体长16-19cm，尾粗短，耳呈圆形色深，叙利亚金黄地鼠动物实验模型 黑眼珠，被毛柔软，常见地鼠脊背为淡金红色，腹部与头侧部为白色，叙利亚金黄地鼠动物实验模型 口腔内两侧各有一个很深的颊囊，一般深度为3.5～4.5厘米，直径为2～3厘米，一直延续到耳后颈部。叙利亚金黄地鼠动物实验模型 性周期4-5天，妊娠为16（14～17）天，叙利亚金黄地鼠动物实验模型 为啮齿类动物中妊娠期最短者。地鼠成熟早、妊娠期短，性周期准确规律，口腔两侧各有一个很深的颊囊；新生叙利亚金黄地鼠动物实验模型 对于致肿瘤病毒的易感性；金黄地鼠肾细胞是我国乙型脑炎疫苗和狂犬病疫苗生产的主要原材料。

叙利亚金黄地鼠动物实验模型 应用：广泛应用于肿瘤学研究；生殖生理学研究；狂犬病毒、乙型脑炎病毒的研究及其疫苗的生产；牙科如龋齿的研究等。

叙利亚金黄地鼠动物实验模型 应用特性 1、腮囊—其薄膜能够完全往外翻转供作实验研究 2、血管系统研究—腮囊外翻时其血管可以肉眼清晰观察到 3、肿瘤成长研究—地鼠的腮囊上没有淋巴液的流注，因此同质(iso-)，异质(allo-)及异体肿瘤等皆可在腮囊成长。4、新生地鼠对于致肿瘤病毒的易感性。 5、地鼠肾细胞可作为某些疫苗生产的原料。

金黄地鼠支持SARS-CoV-2的感染复制：接种后2天内，可检测到高的病毒载量。且地鼠易于操作、可有效感染传播，使其成为COVID-19研究的理想研究模型。

叙利亚金黄地鼠动物实验模型 适用于COVID-19研究的特点：

1. 与人源的ACE2受体序列高度同源。

2. 易操作，可持续地感染SARS-CoV-2。

3. 展现出与人类相似的临床症状，如肺泡损伤，肺部高病毒载量，细胞因子激活，脾脏和淋巴结萎缩，血清抗体的形成等。

叙利亚金黄地鼠动物实验模型 特性及研究用途

地鼠颊囊是缺少组织相容性抗原的免疫学特区

因此是进行肿瘤移植，致癌物研究中最常用的动物之一

地鼠成熟早，妊娠期短，性周期准确规律

叙利亚金黄地鼠动物实验模型 也常用于生殖生理、计划生育研究

在传染病方面，叙利亚金黄地鼠动物实验模型 常用于狂犬病毒、乙型脑炎病毒的研究及其疫苗的生产

新型冠状病毒疫情已在全球范围内蔓延，多地疫情形势仍十分严峻。迄今为止，有效的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)特效药和疫苗仍未面世。需要一种经济、易操作、易获得的动物模型来加速疫苗以及抗病毒药物的研发进展。

COVID-19临床前研究的动物模型，除了选择恒河猴，以及转基因小鼠，还有哪个更经济有效的宝藏模型？

看看Nature, Virus, Clin Infect Dis, Anti-Virus杂志中的最新研究吧。

1.   亟需易操作的小动物模型

先前对SARS-CoV的动物研究表明，SARS-CoV通过其表面的spike蛋白与宿主的血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体相互作用，引发感染机制。最近的研究表明，SARS-CoV-2也是通过与人肺部细胞的的ACE2受体结合，打开了感染人类的大门¹；但SARS-CoV-2与小鼠ACE2受体结合有限，限制了常规小鼠在COVID-19研究中的应用。

现已有转基因的hACE2小鼠模型和恒河猴模型用于COVID-19研究的报道^2,3,4，但这些模型的可用性受限。

对于hACE2转基因小鼠而言，人类ACE2在转基因小鼠中的表达不均一，虽然感染SARS-CoV-2后出现肺炎、中度体重减轻，但非呼吸组织没有明显的组织学变化，先前报道中hACE2转基因小鼠支持SARS-CoV在气道上皮细胞的复制，但很可能与大脑中高ACE2表达造成的神经性死亡相关。且这种转基因小鼠价格昂贵，很难获得适于研究的数量可观的动物。

对于恒河猴而言，不仅价格极其昂贵，也是目前非常紧缺的资源，且大多数研究单位缺乏处理非人灵长类动物的专业知识和生物安全三级设施。

2.   研究表明：地鼠是理想的新冠研究模型

之前的研究中表明，金黄地鼠可支持SARS-CoV的复制，但不支持中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)的复制，因为MERS-CoV病毒使用二肽基肽酶4 (DPP4)蛋白作为病毒侵入的主要受体⁵。进一步的研究也发现不同的SARS-CoV毒株对金黄地鼠的感染毒力也会存在差异。比如说，SARS-CoV-Frk-1毒株感染地鼠后，会有致死性表现；而SARS-CoV –Urbani毒株感染后，能检测到病毒在地鼠体内的复制，但动物通常不会表现出明显的异常⁶。

疑问：那地鼠对2019年底爆发的SARS-CoV-2毒株的感染情况如何？

已有研究明确SARS-CoV-2毒株是通过与人的hACE2受体引发感染机制，地鼠及其他动物模型ACE2受体与人的ACE2受体结构差异如何？这是科学家们进一步积极探讨的问题。

ACE2受体：不同动物模型与人比对

由于ACE2与SARS-CoV-2表面刺突糖蛋白的结合亲和力可能由结合界面的氨基酸组成决定， Jasper Fuk-Woo Chan首先比对了人类和其他哺乳动物物种的29个氨基酸残基序列，发现恒河猴ACE2在界面区与人类ACE2 100%相同，叙利亚地鼠和普通绒猴的ACE2蛋白也与人类的ACE2高度相似，在界面上仅有3-4个突变。又进一步进行了结构分析，预测ACE2界面上的29个氨基酸残基与SARS-CoV-2表面刺突糖蛋白RBD相互作用(见下图)。结果表明，SARS-CoV-2的RBD不仅与人和猕猴的ACE2结合良好，也与叙利亚地鼠的ACE2结合良好⁷。与小鼠ACE2相比，SARS-CoV-2的spike蛋白与地鼠ACE2的相互作用可能更有效。

地鼠：新冠病毒感染特征与人相似

基于以上结果，Imai M等又进一步评估了SARS-CoV-2分离株在叙利亚地鼠中的复制能力和发病机制，研究结果表明，SARS-CoV-2分离株在叙利亚地鼠的肺部有效复制，并在这些动物的肺部造成严重的病理病变，与常见的报道的COVID-19肺炎患者的影像学特征相似。感染后的SARS-CoV-2的地鼠可诱导中和抗体的产生，并保护其免受再次感染⁸。此外，将恢复期血清被动转移到幼稚地鼠体内可以抑制病毒在其肺部的复制。同样，Sin Fun Sia的研究结果也表明，金黄色地鼠上的与SARS-CoV-2感染相关的特征与人类身上发现的轻度SARS-CoV-2感染相似⁹。

研究结果：以上研究结果均表明，地鼠对SARS-CoV-2感染高度敏感，不需要预先适应，并发展为与COVID-19患者类似的严重肺炎。重要的是，与雪貂和非人灵长类动物相比，这种动物模型的使用将促进以相对低的成本快速评估疫苗或抗病毒治疗候选药物。此外，绝大多数地鼠没有死于SARS-CoV-2感染，这与人类感染是一致的。叙利亚金黄地鼠是一种有用的小动物模型，可用于评估疫苗、免疫疗法和抗病毒药物。

3.   研究案例

1.     Kreye J et. 利用地鼠新冠感染模型研究了一种中和抗体（CV07 209）的保护作用, 详细评估了最有效中和抗体CV07 209在叙利亚金黄地鼠模型中的体内疗效。地鼠感染SARS-CoV-2病毒后会出现严重的疾病表现，包括体重减轻和明显的肺部病理病变。研究结果表明，CV07 209抗体治疗后可明显改善动物的健康，肺部病变显著减少。反映了该抗体在COVID-19患者治疗应用的潜力¹⁰。
（CV07 209抗体可以与ACE2的结合相竞争，并通过抑制病毒粒子与宿主细胞的结合而发挥中和活性。）

2.     Rosenke K et. 分别利用金黄地鼠和恒河猴两种动物模型评估了药物羟氯喹(HCQ)对COVID-19的预防/治疗效果。研究结果显示HCQ均没有改善SARS-CoV-2感染后动物的临床症状，也没有减少病毒在上呼吸道和下呼吸道的复制。临床前动物研究结果表明，HCQ药物不适于人类COVID-19患者的预防/治疗¹¹。

（HCQ在早期被列为治疗COVID-19患者的前景药物之一。）

4.    小结

金黄地鼠支持SARS-CoV-2的感染复制：接种后2天内，可检测到高的病毒载量。且地鼠易于操作、可有效感染传播，使其成为COVID-19研究的理想研究模型。

叙利亚金黄地鼠适用于COVID-19研究的特点：

1. 与人源的ACE2受体序列高度同源。

2. 易操作，可持续地感染SARS-CoV-2。

3. 展现出与人类相似的临床症状，如肺泡损伤，肺部高病毒载量，细胞因子激活，脾脏和淋巴结萎缩，血清抗体的形成等。

一、常规实验动物模型操作外包技术服务
基本给药:大小鼠口服灌胃，皮下、肌肉、腹腔注射等。
常规取材:血、脑、心、肝、脾、肺、肾等:。
非常规取材:关节软骨，脑脊液，脊髓，神经节，骨髓等。

二、疾病实验动物模型造模诱导构建

(1)神经系统疾病实验动物模型
疾病实验动物模型 物种 实验动物模型构建方法

急性脊髓损伤(ASCI)小鼠实验动物模型

半切横断T8损伤小鼠模型        小鼠

脑损伤疾病实验动物模型 大、小鼠          脑部手术
脑缺血疾病实验动物模型 大、小鼠 颈内动脉局部手术
帕金森疾病实验动物模型 大鼠 脑部手术
阿尔茨海默症老年性痴呆疾病实验动物模型 大、小鼠 化学方法
精神分裂症疾病实验动物模型 大、小鼠 化学方法
癫痫疾病实验动物模型 小鼠 化学方法
疼痛疾病实验动物模型 大、小鼠 物理，化学，神经结扎手术
脑脊髓炎EAE疾病实验动物模型 小鼠 化学诱导
抑郁疾病实验动物模型 大、小鼠 应激或化学试剂诱导
焦虑疾病实验动物模型 大、小鼠 应激
(2)心血管疾病实验动物模型
实验动物模型类型 物种 实验动物模型构建方法
动脉粥样硬化实验动物模型 大鼠、兔 高脂高胆固醇+维生素D喂养
主动脉粥样硬化实验动物模型 兔 高脂高胆固醇+主动脉球囊损伤
心肌缺血实验动物模型 大、小鼠 开胸手术
慢性心衰实验动物模型. 大鼠 阿霉素诱导
(3)消化系统疾病实验动物模型

疾病实验动物模型类型 物种 实验动物模型构建方法

非酒精性脂肪肝疾病实验动物模型 大、小鼠 化学方法
胰腺炎疾病实验动物模型 大、小鼠 精氨酸诱导
肝纤维化疾病实验动物模型 大、小鼠 化学方法
酒精性肝病疾病实验动物模型 大鼠 饲喂法
脂肪肝疾病实验动物模型 大、小鼠 饲喂法
急性肝衰竭疾病实验动物模型 小鼠 四氯化碳或对乙酰氨基酚
胆结石实验动物模型 豚鼠 饲喂法
(4)骨科疾病实验动物模型
疾病实验动物模型类型 物种 疾病实验动物模型构建方法
骨关节炎疾病实验动物模型 大、小鼠 叉韧带切除或碘乙酸化学损伤
类风湿关节炎疾病实验动物模型 大、小鼠 型胶原诱导
骨质疏松疾病实验动物模型 大、小鼠 造模方法较多，根据客户要求而定

(5)呼吸系统疾病实验动物模型
疾病实验动物模型类型 实验动物模型物种 实验动物模型构建方法
哮喘疾病实验动物模型 大、小鼠 物理方法与化学方法
慢性阻塞性肺病(COPD)实验动物模型 大、 小鼠 烟重加脂多糖注射
矽肺疾病实验动物模型 兔 手术造模
(6)其他疾病实验动物模型
疾病实验动物模型模型 物种 疾病实验动物模型构建方法
肥胖疾病实验动物模型 大、小鼠 高脂饲喂
急性尿毒症疾病实验动物模型 大、小鼠 切双侧肾脏
肾病疾病实验动物模型 大、小鼠 开腹手术或药物诱导
耳肿胀疾病实验动物模型 大、小鼠 二甲苯诱导
棉球肉芽肿疾病实验动物模型 大、小鼠 皮下植入灭菌棉球
静脉血栓疾病实验动物模型 大鼠 开腹手术
糖尿病疾病实验动物模型 大、小鼠 化学方法
裸鼠皮下荷瘤疾病实验动物模型 裸鼠 皮下荷瘤
多普勒B超小动物活体成像 大、小鼠

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