【APP/PS1双转基因小鼠模型阿尔茨海默症AD小鼠价格低】
【摘要】：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是中枢神经系统慢性退行性疾病,以记忆力减退、认知功能障碍为特征,病情呈进行性加重。
AD的发病机制十分复杂,迄今为止仍未完全明确,也没有有效的治疗方法。过往研究中使用的动物模型都不能很好的模拟人类AD疾病的进展性过程,APP/PS1双转基因小鼠模型存在两种基因突变,淀粉样前蛋白基因瑞典突变和早老素1基因外显子9缺失,可较好的表现出早期轻度认知障碍向较典型AD进展过程中的行为学及病理形态学改变。
中药治疗AD具有广泛的应用前景。复方丹参片对4月龄的APP/PS1双转基因小鼠进行为期8周的预防给药,结果证明复方丹参片早期干预能有效的改善6月龄模型小鼠在行为学(新物体识别和跳台实验)中的表现,此外还能减少海马β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ) Aβ_(40)、Aβ_(42)含量,从而预防和延缓AD的发病和发展。雷公藤甲素(T10)可以抑制APP/PS1小鼠海马内Aβ的沉积与纤维化形成老年斑(Senile plaques,SP),并且抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化与增殖以及抑制活化的星形胶质细胞诱导表达COX-2,说明T10对该模型小鼠脑内慢性炎症反应具有一定的抑制作用,或可用于AD的预防和治疗。
柴胡疏肝散作为经典古方,给药8周后显著改善APP/PS1小鼠认知功能,减少Aβ的沉积,增加雌激素水平、雌激素受体表达水平,调节肠道菌群紊乱状态,且对神经系统和肝肾功能无明显毒性作用,可以作为治疗AD的候选药。丹参多酚酸可保护APP/PS1小鼠海马的组织结构,降低小鼠海马组织淀粉样蛋白的表达,降低炎细胞-小胶质细胞的密度,保护与记忆相关的海马CA1区神经元细胞以及血管内皮细胞的超微结构,调节血浆及海马组织代谢物质,进而提高小鼠的学习和记忆能力。
低月龄APP/PS1双转基因小鼠就已形成Aβ病理性斑块,可以进行药物的体内试验,极大的缩短了试验时间,加快研究者的试验周期,在药物评价治疗阿尔茨海默病研究中的应用具有广泛应用前景。
