封闭群:非近交交配方式进行交配生产的一个实验动物种群,在不从其外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上,称为一个封闭群;杂合率高,群体基因频率基本稳定,个体存在差异性。
① KM小鼠(昆明小鼠)
1926年美国Rockfeller研究所培育,我国最开始引进到昆明,故称"昆明小鼠",一直是我国生产量、使用量最大的封闭群小鼠。
特点∶
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昆明小鼠面部剑突,触须较长,畏强光,体型较小。
肿瘤自发率较高。
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根据KM小鼠的各种自发性肿瘤等特征,在肿瘤学研究试验中,通过诱导剌激,让其生成相应的肿瘤模型,主要作为研究人类肿瘤生长发育、转移和治疗参考应用。
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由于其繁殖力强,生长速度快等特点,为人类研究多代遗传性疾病提供了快捷便利的研究条件,例如人类白化病、系统性红斑狼疮和尿崩症等人类遗传性疾病研究。
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② ICR小鼠
是国际通用的封闭群小鼠。Hauschka用Swiss小鼠群选育而来,后美国癌症研究所(Institute of Cancer Researcch)分送各国饲养实验,各国称为ICR。
特点:
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适应性强,体格健壮,繁殖力强,生长速度快,实验重复性较好,是进行免疫药物筛选,复制病理模型较常用的实验动物。
其外周血液和骨髓细胞,具有较好的稳定性,是良好的血液学实验用动物。
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常用于药理、毒理、肿瘤、放射性、食品、生物制品等的科研、生产和教学。
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母性强,常用于代孕。
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③ NIH小鼠
被毛白色,是由美国国立卫生研究院(NIH)培育而成。该小鼠的特点是繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗,广泛应用于药理、毒理研究。
近交系:至少经20代的同窝交配培育而成,同品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先;基因纯合,同基因型,表型均一,遗传稳定,背景资料完整。
①C57BL小鼠
1921年 CC Little 用Abby Lathrop小鼠近交培育得到C57BL,1937年选育得到C57BL/6和C57BL/10,1947年,美国Jackson Laboratory从Little引进C57BL/6进行培育,命名为C57BL/6J。
特点∶毛色为黑色,是第一个完成基因组测序的小鼠品系,被认作"标准"的近交系,为许多突变基因提供遗传背景。
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该品系的最主要的两个特点就是品系稳定和易于繁殖。其试验结果精度高,可比性好,应激反应均一。
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两个主要的亚系C57BL/6J与C57BL/6N,不仅在C57BL/6N与C57BL/6J之间存在差异,不同供应商提供的C57BL/6N或者C57BL/6J相同亚系之间也可能存在差异。
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常作为生理学与病理学的实验动物模型,例如:肥胖模型、2型糖尿病模型、动脉粥样硬化模型及骨质疏松模型。
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常用于构建基因修饰动物模型,可以保证遗传背景的高度稳定性和实验数据的一致性。
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其细胞免疫力随增龄较少降低,可能与自发肿瘤较少有关。较易诱发免疫耐受性。对百日咳组织胺易感因子敏感。
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②BALB/C小鼠
起源于小家鼠 Mus musculus,于1920年在纽约诞生。
特点∶BALB/c的外表与"ICR"和"NIH"小鼠很难分辨,都长着一对红宝石般的眼睛,—身光润洁白的皮手。只是BALB/c鼠的遗传背景为近交系,由亲兄弟姐妹遗传繁殖,因而它们之间的个体差异就小,遗传基因更纯,整体素质更好。
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雌雄鼠的体重差异小,而C57BL/6小鼠的雌雄体重差异大。
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对致癌因子敏感,对致癌物极其敏感,常用于肺癌、肾癌等实验动物模型的建立。
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另外,对BALB/c品系注射矿物油可迅速引发浆细胞瘤,该品系被广泛应用于杂交瘤和单克隆抗体的生产。
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血压与其他近交系小鼠相比为最高,有自发高血压症。
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③ DBA系小鼠
历史上最早育成的近交系,形成两个主要的亚系:DBA/1与DBA/2小鼠。DBA/1小鼠常用于诱导关节炎模型、神经生物学,老龄相关听力损伤研究;DBA/2小鼠常用于安全与有效性评价,免疫学、声源性癫痫模型。
④ C3H/He小鼠
1920年美国Strong用Bagg albino白化雌鼠与DBA雄鼠杂交,经近亲交配育成,1975年我国从美国引进,该品系乳腺癌发病率高达97%,对致肝癌因素、狂犬病毒敏感,对炭疽杆菌有抵抗力。
实际上,目前世界上常用的近交品系小鼠有200多种,而在此基础之上所产生的突变品系的种类则更多(比如以前提到过的)。
看到这不少伙伴们可能要疑惑了:你这说的怎么和我了解的不一样啊,我记得B6、B6J、C57BL/6J、C57BL/6NCrI都是常见实验小鼠品系,你这怎么没有提到啊?
这就需要对“小鼠名称的来历以及这些字母和数字组合的意义、联系和差异”有个大概了解:
比如前面提到的C57BL的名字由来:
在此基础上,又选育出C57BL/6和C57BL/10。
随后不同机构繁育的C57BL/6在其后追加标记,也就有了C57BL/6N、C57BL/6J、C57BL/6NCrl。
而我们有时候看到的B6,B10,D1等小鼠名字,这些其实是小鼠品系的缩写,常用小鼠品系缩写
缩写
全名
129
129
AK
AKR
C
BALB/c
C3
C3H
B
C57BL
B10
C57BL/10
B6
C57BL/6
B6J
C57BL/6J
BR
C57BR/CD
L
C57L/J
CBA
CBA
D1
DBA/1
D2
DBA/2
R3
RIIIS/J
J
SJL
SW
SWR
那伙伴们又有疑惑了:为什么我看好多文献中,往往会出现几个比较长的,还夹杂着数字、上标、符号的名称,比如:129-Trp53tm1Holl/J、FVB-Tg(PomcCre)5Brn ······
这些其实是基因工程小鼠的全名,如果把这一长串字符解构一下,常见的基因工程小鼠可以分为两种命名方式:
(1)基因定点修饰小鼠的命名
这一类小鼠的名称基本长这样:
(2)随机转基因小鼠的命名
这一类小鼠的名称基本长这样:
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